發(fā)表在《Aging Cell》在一項(xiàng)新研究中，來(lái)自美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)（ASU）Biodesign研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種終生的膽堿飲食方案有助于預(yù)防阿爾茨海默癥(AD)。

膽堿是一種安全且易于使用的營(yíng)養(yǎng)素，它天然存在于某些食物中，可作為膳食補(bǔ)充劑。膽堿在體內(nèi)可作為甲基供體，并可作為乙酰膽堿的前體，后者的失調(diào)可能參與阿爾茨海默癥的發(fā)展。該研究通訊作者Ramon Velazquez及其團(tuán)隊(duì)研究了膽堿是否能減輕阿爾茨海默癥的影響。

早些時(shí)候，該團(tuán)隊(duì)在母親補(bǔ)充膽堿的小鼠中發(fā)現(xiàn)了AD樣癥狀減輕的跨代益處。這項(xiàng)新研究通過(guò)探索膽堿在成年小鼠（非胎兒小鼠）中的作用擴(kuò)展了這一研究領(lǐng)域。

該研究的重點(diǎn)是AD樣癥狀的雌性小鼠。鑒于AD在人類(lèi)女性中的發(fā)病率較高，因此該研究試圖確定膽堿對(duì)雌性小鼠的影響。研究結(jié)果表明，與接受正常膽堿含量（1.1g/kg）的小鼠相比，終生通過(guò)飲食攝入大量膽堿（5.0g/kg）小鼠的空間記憶能力得到改善。

圖片來(lái)源：《Aging Cell》

圖片來(lái)源：Shireen Dooling: Biodesign Institute at Arizona State University

值得注意的是，此前一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的研究結(jié)果表明，終生補(bǔ)充膽堿對(duì)患有AD樣癥狀的雄性小鼠也有益處。Velazquez說(shuō)：“我們的研究很好地將那項(xiàng)研究結(jié)果在雌性群體中復(fù)制。”

研究發(fā)現(xiàn)，終生補(bǔ)充膽堿的有益作用降低了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。小膠質(zhì)細(xì)胞是一種特殊的細(xì)胞，可以清除大腦中的有害碎片。雖然它們的自然產(chǎn)生是為了維持大腦健康，但如果其過(guò)度活化，則會(huì)發(fā)生大腦炎癥和神經(jīng)元死亡（AD的常見(jiàn)癥狀），從而損害認(rèn)知功能。

在該研究中，研究人員觀察到各種神經(jīng)退行性疾病中存在的與疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的減少，這一發(fā)現(xiàn)為研究提供了令人興奮的新途徑，并為治療包括創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化癥和帕金森病在內(nèi)的一系列疾病提供了方法。

為大腦補(bǔ)充膽堿

已知膽堿通過(guò)至少兩種途徑保護(hù)大腦免受阿爾茨海默癥的侵害，這項(xiàng)新研究對(duì)這兩種途徑都進(jìn)行了探索。首先，膽堿阻止β淀粉樣蛋白斑塊的產(chǎn)生，這是阿爾茨海默癥的標(biāo)志性病理特征。其次，補(bǔ)充膽堿會(huì)降低小膠質(zhì)細(xì)胞的活性。

從機(jī)制上講，小膠質(zhì)細(xì)胞活性的降低是由兩個(gè)關(guān)鍵受體的變化所驅(qū)動(dòng)的，即α7煙堿乙酰膽堿和Sigma-1受體。今年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，膽堿可以作為Sigma-1受體的激動(dòng)劑。這些結(jié)果證實(shí)終生補(bǔ)充膽堿可以改變Sigma-1受體的表達(dá)，從而降低小膠質(zhì)細(xì)胞的活性。

眾所周知，早在臨床癥狀變得明顯之前，阿爾茨海默癥就對(duì)大腦造成了傷害。一旦發(fā)現(xiàn)癥狀就為時(shí)已晚，該疾病已變得不可逆轉(zhuǎn)。除了導(dǎo)致定向障礙和記憶喪失外，該疾病還會(huì)導(dǎo)致患病者失去運(yùn)動(dòng)控制能力。

圖片來(lái)源：Arizona State University

為了開(kāi)發(fā)更有效的治療方法，我們首先需要了解疾病本身。女性患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)特別高。這項(xiàng)研究表明，簡(jiǎn)單地在飲食中添加膽堿可能會(huì)減輕受該疾病影響最大人群的AD病理癥狀。此外，這些結(jié)果對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化的其他神經(jīng)退行性疾病也有重要意義。

膳食膽堿指南

先前關(guān)于阿爾茨海默癥的研究表明，并非單一因素在起作用，而是許多因素被認(rèn)為導(dǎo)致疾病的發(fā)展，包括遺傳、年齡和生活方式等。此外，研究表明，飲食可以增加或降低認(rèn)知下降的風(fēng)險(xiǎn)。

最近的一項(xiàng)研究表明，由于缺乏包括膽堿在內(nèi)的重要營(yíng)養(yǎng)素，植物性飲食可能是決定性因素。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，英國(guó)癡呆癥病例的增加可能與飲食中的膽堿缺乏有關(guān)。

目前確定的成年女性（19歲以上）膽堿攝入量為425mg/天，成年男性為550mg/天。越來(lái)越多的證據(jù)表明，即使是當(dāng)前建議的每日攝入量（RDI）對(duì)于正常的衰老過(guò)程也可能不是最佳選擇，尤其是對(duì)女性而言?？紤]到女性的AD發(fā)病率較高，所以這一點(diǎn)很重要。這表明飲食中添加膽堿可能有助于預(yù)防與大腦衰老相關(guān)的神經(jīng)病變。

成年女性和男性膽堿的耐受上限(TUL)為3500mg/天，比女性的推薦量425mg /天高出8.24倍，比男性的推薦550mg/天高出6.36倍。Velazquez說(shuō)：“我們的膽堿補(bǔ)充飲食方案僅是RDI的4.5倍，遠(yuǎn)低于TUL，所以它是一種安全的策略。”

膽堿存在于多種食物中。根據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部（USDA）的數(shù)據(jù)，在雞蛋（1個(gè)雞蛋含有膽堿47mg）、花椰菜（44mg/100g）、蘑菇（51mg/100g）、深色綠葉菜（42mg/100g）、小麥胚芽（1盎司吐司含有膽堿51mg）和牛奶（8盎司含膽堿38mg）等食物中都含有大量膽堿。另外，含有膽堿的維生素補(bǔ)充劑，例如膽堿酒石酸鹽和氯化膽堿，價(jià)格不貴，可被廣泛使用。含膽堿的維生素補(bǔ)充劑對(duì)那些以植物性飲食為主的人特別重要。

膽堿的作用

所有動(dòng)植物細(xì)胞都需要膽堿來(lái)維持其結(jié)構(gòu)完整性。長(zhǎng)期以來(lái)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到膽堿對(duì)大腦功能的重要作用。人體利用膽堿產(chǎn)生乙酰膽堿，這是負(fù)責(zé)功能記憶、肌肉控制和情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿還用于構(gòu)建細(xì)胞膜，在調(diào)節(jié)基因表達(dá)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用水迷宮來(lái)確定接受終生補(bǔ)充膽堿具有AD樣癥狀的小鼠是否表現(xiàn)出空間記憶的改善。他們發(fā)現(xiàn)確實(shí)如此，并在隨后檢查了從小鼠大腦海馬體中提取的組織，證實(shí)了毒性β淀粉樣蛋白的變化和小膠質(zhì)細(xì)胞活性的降低，從而減少了大腦炎癥。

圖片來(lái)源：《Aging Cell》

由于膽堿誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的關(guān)鍵受體發(fā)生改變，所以認(rèn)知行為的改善可能在于小膠質(zhì)細(xì)胞的活性降低。

這項(xiàng)研究的意義確定了膽堿補(bǔ)充對(duì)女性一生的有益影響。Velazquez說(shuō)：“我們的工作很好地補(bǔ)充了最近那項(xiàng)研究，該研究顯示終生膽堿補(bǔ)充療法對(duì)雄性AD小鼠的益處，但沒(méi)有人驗(yàn)證在雌性AD小鼠中補(bǔ)充膽堿是否有益。”

膽堿與許多藥物相比是一種非常安全的替代方法，因此它成為預(yù)防AD很具吸引力的候選藥物。RDI（建議的每日攝入量）的4.5倍仍然遠(yuǎn)低于我們可耐受的上限，所以膽堿是一種安全的預(yù)防性治療策略。

總結(jié)：